你的反应不良的状态

添加日期：2011年6月11日 阅读：716

    此外,吲达帕胺还通过钙离子拮抗作用,阻滞了钙离子内流,使血管平滑肌松弛而发挥降压作用。但是近几年的应用中发现该药有几种不良反应较为常见。
    1.电解质紊乱
    病例:患者,男性,54岁,因反复头晕不适1年余,病情加重伴全身乏力**入院。既往健康状况良好,发现血压升高约1年,近半年服用吲达帕胺治疗,1天2.5mg,血压控制良好。查体无特殊,血电解质显示:血钾2.46mmol/L,血钠116mmol/L,血氯71mmol/L,总二氧化碳26mmol/L。心电图:V3~V4 T波低平或浅倒置,ST段正常,其它无异常。患者近日饮食正常,未口服其他可引起电解质紊乱的药物,考虑为吲达帕胺致电解质紊乱。停用吲达帕胺,改用依那普利1天10mg口服降压,同时口服及静脉补充电解质。经仔细询问患者,得知患者有乏力感3个多月,并未就医,近期呈进行性加重,于是返院就诊。住院次日复查电解质,结果为血钾2.28 mmol/L,血钠109mmol/L,血氯63mmol/L,总二氧化碳27.2mmol/L。经过补钾治疗后血钾逐渐恢复正常,肌力亦逐渐趋于正常。
    解析:吲达帕胺为一种氨苯磺胺的衍生物,药理学上与噻嗪类利尿剂相关,通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出,并在较小程度上增加钾和镁的排出。同时吲哒帕胺对碳酸酐酶有轻度抑制作用,致使近曲小管氯化钠和碳酸氢根离子的排泄增加。由于近曲小管氯化钠排泄增加,从而增加远端肾单位Na+-K+交换,钾的**分泌量增加。碳酸氢根离子可促进钾离子分泌,而且由于使用后血浆容量和细胞外液减少,尿中排出的钾离子亦增加。高血压患者均长期用药,药物在体内蓄积,导致利尿作用加强,排尿增多,更容易引起低血钾。故高血压患者在临床使用吲达帕胺过程中要定期检查血电解质,一旦发现电解质紊乱尤其是低钾,立即补充相关电解质,同时不宜与排钾利尿药合用。
    对策:吲达帕胺可与血管紧张素转化酶抑制剂合用来拮抗吲达帕胺引起的低钾作用。因血管紧张素转化酶抑制剂有抑制醛固酮释放的作用,从而升高血钾。
    研究人员曾对高血压患者进行过统计观察,单用吲达帕胺,低血钾发生率为14.8%;联合应用血管紧张素转化酶抑制剂,低血钾发生率仅为5.8%。该研究提示,联合应用血管紧张素转换酶抑制剂可抵消吲达帕胺引起的低血钾的副作用。
    2.影响糖耐量
    病例:男性,45岁,既往无多饮、多尿,烦渴病史,血糖检查正常,无糖尿病家族史。以高血压病就诊入院,血糖5.3mmol/L,尿糖阴性。规律口服吲达帕胺片2.5mg,1天1次,1周后血压降到130/80mmHg。3周后出现口渴、多尿、消瘦,体重下降5kg。血糖13.4mmol/L,尿糖(++++),复查血糖提示:空腹血糖8.1mmol/L,餐后2小时血糖15.7mmol/L,诊断为糖尿病。考虑可能是药物引起的糖代谢严重紊乱,遂停用吲达帕胺。停服吲达帕胺片观察血糖变化,第1天血糖降到10.0mmol/L,第2天血糖降到8.0mmol/L,第**血糖降到5.0mmol/L,尿糖阴性,餐后2小时血糖5.0mmol/L。糖耐量试验正常。
    解析:吲达帕胺可抑制胰岛素的释放或对抗胰岛素的作用,同时降低胰岛素的敏感性,导致糖耐量降低,引起血糖升高。本案例中引起的糖代谢紊乱较为少见,也可能和患者的特异体质有关。因此,对于老年患者特别是血糖高或特异体质的患者慎用该药。如不能避免使用该药,须定期检查血糖、糖耐量试验,发现异常及时停药。
    对策:吲达帕胺可损害高血压患者正常的糖耐量,而血管紧张素转换酶抑制剂能增加高血压病患者胰岛素敏感性来抵消利尿剂对糖耐量的副作用。血管紧张素转换酶抑制剂同时还能对高血压病患者使用利尿剂造成的糖耐量损害起保护作用。因此,吲达帕胺与血管紧张素转换酶抑制剂合用,可以减少吲达帕胺用量,一定程度上可减少糖耐量异常的发生。
    3.过敏反应
    病例:患者男性,56岁,因高血压病Ⅱ期收治住院。入院查肝、肾功能正常,予吲达帕胺2.5 mg,1天1次;非洛地平5 mg,1天1次。1周后谷丙转氨酶(ALT)升至79 U/L,γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)71 U/L,尿素氮(BUN)9.9 mmol/L。半个月复查肝功,ALT达167 U/L,谷草转氨酶(AST)66 U/L,γ-GT 146 U/L,BUN 10.9 mmol/L。患者头面、颈及胸部出现大片状红斑,伴轻度瘙痒,立即予异丙嗪25 mg,肌注;地塞米松1.5 mg,口服。用药后症状略见缓解,停用吲达帕胺,继续用非洛地平控制血压及抗过敏治疗。停用吲达帕胺10天后症状逐渐好转,ALT降至80 U/L,AST 56 U/L,γ-GT 120 U/L,BUN 11.9 mmol/L,皮肤红斑逐渐消失出院。3个月后返院复查,各项指标均恢复正常。
    解析:吲达帕胺具有利尿降压作用,在小剂量时显示降压作用,大剂量时显示利尿作用,临床常用于高血压的治疗。一般不良反应为恶心、头晕、失眠及低血钾,同时还可以导致皮肤过敏及肝、肾损害。该案例患者在使用吲达帕胺后出现皮疹或合并有肝、肾损害,停用吲达帕胺后,加用抗过敏、保肝治疗后皮疹消失,肝肾功能恢复正常,上述不良反应考虑为吲达帕胺的不良反应所致。吲达帕胺的化学结构具有类似磺胺类药物的氨磺酰基,属磺酰胺类利尿剂。因此对磺胺过敏的患者不宜服用该药,以免引起过敏反应。用药前要仔细询问用药史及过敏史,有磺胺类药物过敏史者禁用。一旦发现过敏反应必须立即停药,并对症处理,以免造成不良后果。磺胺类药物常见不良反应为皮疹,也可致肝、肾功能损害,且磺胺药之间有交叉过敏性。
    对策:临床医生在使用吲达帕胺的过程中,须定期关注患者肝肾功能的变化以及患者是否出现过敏相关反应如皮疹、皮肤瘙痒等症状,便于及早发现问题,早期干预治疗。 
    4.其他
    吲达帕胺还可引起头晕、胸闷、心悸、恶心呕吐、尿酸升高及其它不良反应。由于吲哒帕胺增加了钠和水的排泄,故有可能引起低血钠,因此在服用期间需监测血钠。虽然血钠降低较为隐匿,但因低钠性脑病对神经系统的功能损害不可逆转,危害严重,故仍需注意监测。在服用本药前应常规化验血尿酸,若发现血尿酸偏高,则以不用为宜,可转而寻求其他降压药或者通过联合用药减少吲达帕胺的剂量。
    吲达帕胺为一种新型长效降压药,降压效果良好,1天1次,服用方便,患者的依从性好,疗效确切,安全性高。但临床应用时可能会发生对血电解质、血糖的不利影响,对一些特异体质患者还可能引起过敏反应。因此,在用药过程中注意密切观察患者反应,定期监测血电解质、血糖及血尿酸水平,并特别注意吲达帕胺引起的过敏反应。一旦发现异常情况应及时早期处理,以免造成不可逆的后果。
        责任编辑：李振楠    WWW.1168.TV    2011-6-11 9:20:58

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