你中招了吗？这些常用药联用可能会致命

添加日期：2016年7月2日 阅读：2435

当今时代是药物多元化时代，慢性病患者在服用药物时，几种药物同时服用*正常不过了，而药物相互作用也随之达到历史的新高。药物相互作用可能会影响一种或者多种药物的疗效，或者导致安全性时间，甚至是死亡。

针对这一问题，华盛顿大学医学院的Douglas S. Paauw教授列举了常见的药物相互作用及预防方法，原文于6月30日发表于Medscape。

虽然涉及其他科药物，但这些药物在精神科患者中使用同样广泛，精神科医师同样应对这些内容有所了解。以下排名不代表临床重要性次序。

1、圣约翰草与多种药物

随着数十年来植物性膳食补充剂的风靡，草药与药物的相互作用屡见不鲜。圣约翰草(贯叶连翘)曾引起多名患者重要药物疗效的降低。圣约翰草引起的药物相互作用包括：降低环孢素血药浓度导致移植排斥反应、与SRIs药物同时使用引起5-HT综合征、口服避孕药妇女意外怀孕、降低抗逆转录病毒药物(茚地那韦、奈韦拉平)血药浓度并可能因此增加抗药性、降低抗癌药物(伊立替康、伊马替尼)的疗效。

圣约翰草的活性成分为贯叶金丝桃素(Hyperforin)，它不仅具有抗抑郁作用，也介导了药物相互作用。贯叶金丝桃素可诱导CYP3A4/CYP3A5，造成上述药物代谢加快、血药浓度减少，从而使疗效降低。因此，无论任何专科的医生，均应详细询问患者使用此类药物/保健品的情况，如圣约翰草。

2、5-HT综合征

5-HT综合征是一种由于使用5-HT能药物，造成外周及中枢突触后5-HT1A及5-HT2A受体过度激活，进而发生的潜在致命综合征。其特征包括精神状态改变、神经肌肉兴奋及自主神经功能紊乱。引起5-HT综合征的原因之一是联用两种不同机制的5-HT能药物，如一种SSRI或SNRI联用曲马多、曲唑酮、右美沙芬或利奈唑酮，SSRI类剂量越高，越可能出现药物相互作用。

临床医生在对正在服用SSRI或SNRI的患者处方曲坦类药物预防偏头痛时，经常担心5-HT综合征的理论风险。电子处方出现这两类药物的组合时，也经常弹出警告。尽管有必要谨慎与警惕，但并无证据支持应避免对该类患者处方曲坦类药物，除非患者在服用SSRI的同时使用另一种5-HT能药物。

3、他汀类药物与CYP3A4抑制剂

一般认为，他汀类药物(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)发生药物相互作用风险较高。然而由于消除途径不同，他汀类药物的风险并非完全相同。*可能出现药物相互作用的是辛伐他汀及洛伐他汀，普伐他汀、瑞舒伐他汀的相对风险较低。

高剂量他汀类单药治疗时可能发生横纹肌溶解，该风险在与某些药物同时使用时更高。CYP34A抑制剂可显著提高辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀活性形式的血药浓度。*有可能与他汀类发生相互作用的药物包括：贝特类(特别是吉非贝齐)、唑类抗真菌药、胺碘酮、大环内酯类(特别是红霉素及克拉霉素，不包括阿奇霉素)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)、钙通道阻滞剂(特别是维拉帕米、地尔硫卓)。

在服用其他对CYP3A4有抑制作用的药物时，*好选择不经CYP3A4代谢的他汀类药物(如匹伐他汀)。若处方药物的相互作用无法避免，不连续给药可降低风险。如相隔12小时给药，尽可能避免两种药物水平同时达到峰值。

4、克拉霉素与钙通道阻滞剂

克拉霉素与钙通道阻滞剂(如氨氯地平、非洛地平)合用可引起低血压及急性肾功能衰竭。克拉霉素可通过抑制CYP3A4代谢，降低硝苯地平作用导致低血压。钙通道阻滞剂联用其他大环内酯类(包括红霉素)药物时，可加速该相互作用。服用钙通道阻滞剂的患者必须联用大环内酯类时，*好选用对CYP3A4无抑制作用的阿奇霉素。

5、TMP/SMX与降压药

甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(TMP/SMX)是老年患者及慢性肾脏疾病患者出现高钾血症的重要潜在原因，特别是与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)及血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)合用时。随着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的出现，TMP/SMX的处方量不断上升。

甲氧苄啶具有类似阿米洛利(保钾利尿剂)的作用，可引起血钾升高至危及生命的水平。有报告称TMP/SMX合用ACEI或ARB的患者出现了猝死。

6、华法林与对乙酰氨基酚

针对接受华法林治疗的患者，镇痛时通常建议服用对乙酰氨基酚，因为非甾体类抗炎药(NSAIDs)可增加胃肠道出血风险。华法林与对乙酰氨基酚之间的相互作用鲜为人知，多数医生并不知道经常使用对乙酰氨基酚可升高凝血国际标准化比值(INR)。因此，华法林治疗患者开始每日服用对乙酰氨基酚3-5日后应密切监测INR水平，若偶尔使用则无需监测。服用华法林的患者若出现不明原因的INR骤增，应询问是否服用了对乙酰氨基酚。强的松也可引起华法林治疗患者的INR升高。

患者一般可耐受INR短期内的轻微升高，但临床医生仍应谨慎处理，特别是若患者同时使用其他可升高INR的药物(如TMP/SMX)时。

7、降压药与NSAIDs

非甾体抗炎药(NSAIDs)可阻滞环氧化酶(COX)1及COX-2，影响前列腺素的合成。前列腺素抑制反过来增加了动脉平滑肌张力，引起尿钠排泄减少，导致液体潴留。通过以上机制，NSAIDs可降低常用降压药(利尿剂、ACEIs及ARBs)的疗效。由于NSAIDs无需处方即可获得，患者易因此加重高血压。对血压影响作用*大的NSAIDs为吲哚美辛、吡罗昔康及萘普生，作用中等的为布洛芬、罗非昔布及塞来昔布。阿司匹林对血压无显著升高作用。

除削弱利尿剂的降压作用外，ACEIs及ARBs与NSAIDs合用还可增加急性肾功能衰竭的风险。证据显示三联疗法(ACEI/ARB+利尿剂+NSAID)可使急性肾衰风险升高31%。临床医生、药师应在治疗高血压患者时询问NSAIDs使用情况。

8、甲状腺激素与质子泵抑制剂

常用药品如质子泵抑制剂(PPIs)、他汀类、铁剂、钙、镁、雷洛昔芬及雌激素，均可干扰甲状腺激素的吸收，导致患者出现甲状腺功能减退。甲状腺激素治疗患者在使用奥美拉唑治疗胃溃疡时，应提高口服甲状腺素剂量。患者开始使用PPI后若出现甲状腺功能减退症状，需进行甲状腺功能检测。

左甲状腺素的产品标签上建议不与抗酸剂同时给药，因为抗酸剂中的钙、镁成分可与其产生相互作用。若无法避免，应相隔4小时给药。

9、葡萄柚汁与药物的相互作用

葡萄柚汁可通过在小肠内抑制CYP3A4药物代谢酶干扰药物的首过代谢，从而增加药物的生物利用度、升高血药浓度。葡萄柚汁对首过代谢较高的药物(如非洛地平、胺碘酮)影响*为明显。其他受葡萄柚汁影响的药物包括某些他汀类(辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀部分受影响，普伐他汀不受影响)、环孢霉素、氨氯地平及硝苯地平。

生活中，多种药物混用很是常见，了解了药物之间相互的作用，我们应该引起重视，在服用药物时*好先看药物说明或者听从医生的安排，规范用药，保证药物发挥它的作用，避免不必要的麻烦。

责任编辑：田月华 WWW.1168.TV 2016-7-2 9:21:38

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