多发性骨髓瘤药物Darzalex临床研究的积极数据被强生在血液学协会发布

添加日期：2016年6月13日 阅读：1607

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是恶性浆细胞病中*常见的一种类型，又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤或Kahler病。多发性骨髓瘤中，一组浆细胞(或骨髓瘤细胞)转化为癌细胞并增生，使浆细胞的数目高于正常水平。由于浆细胞在体内广泛游走，有可能累及体内多数骨骼，可能导致压缩性骨折、骨溶解性病灶和相关疼痛。多发性骨髓瘤可导致若干严重健康问题，累及骨骼、免疫系统、肾脏和个体的红细胞计数，部分较常见症状包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是贫血的症状。多发性骨髓瘤属罕见癌症，每年新发病例在美国约为20，000人、全球约为114，000人。

美国医药巨头强生(JNJ)近日在第21届欧洲血液学协会(EHA2016)大会上公布了多发性骨髓瘤药物Darzalex(daratumumab)III期MMY3003(POLLEX)临床研究的积极数据。该研究是一项随机、开放标签、多国、多中心、对照III期研究，在569例既往已接受至少一种疗法的多发性骨髓瘤(MM)患者中开展。数据显示，与标准护理方案lenalidomide(来那度胺，一种免疫调节剂)+地塞米松(dexamethasone，一种激素)二联疗法(Rd)相比，Darzalex+来那度胺+地塞米松的三联疗法(DRd)使疾病进展或死亡风险显著降低63%(Hazard Ratio [HR] = 0.37; 95 percent CI, 0.27-0.52; p<0.0001)。中位随访13.5个月的数据显示，Rd二联治疗组中位无进展生存期(PFS)为18.4个月，DRd三联治疗组中位PFS尚未达到，同时总缓解率显著提高(ORR：93% vs 76%，p<0.0001)。

除了达到改善无进展生存期的主要终点以及显著提高总缓解率之外，与Rd二联治疗组相比，DRd三联治疗组实现完全缓解率(CR)或更好缓解的患者比例显著提高2倍(43% vs 19%，p<0.0001)，实现**部分缓解(VGPR)或更好缓解的患者比例也显著提高(76% vs 44%，p<0.0001)。

该研究中，DRd三联疗法的安全性与Darzalex(D)单药疗法及Rd二联疗法的安全性一致。*常见的(≥25%)治疗后出现的不良事件(TEAEs，DRd/Rd)包括中性粒细胞减少(59%/43%)、腹泻(43%/25%)、疲劳(35%/28%)、上呼吸道症状(32%/21%)、贫血(31%/35%)、便秘(29%/25%)、咳嗽(29%/13%)、血小板减少(27%/27%)、肌肉痉挛(26%/19%)。*常见的3/4级TEAEs(>10%)包括中性粒细胞减少症(52%/37%)、血小板减少(14%/14%)、贫血(12%/20%)。3/4级感染发生率为28%/23%，*常见的3/4级感染(≥5%)为肺炎(8%/8%)。因TEAEs导致的停药率相似(7%/8%)。Darzalex相关的输注反应(48%的患者)大多为1/2级(3/4级：5%/0%)，大部分发生在**输注时(92%)。

该研究表明，在既往已接受治疗的多发性骨髓瘤(MM)群体中，Darzalex联合标准护理可诱导深度缓解，这些激动人心的数据突出了Darzalex作为一种背景治疗方案在既往已接受一线或多线治疗的MM群体中的潜在临床受益。

daratumumab是一种人源化抗CD38单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，可通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。目前，daratumumab正处于5个临床III期研究。除了多发性骨髓瘤，daratumumab也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括：弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、浆细胞性白血病(PCL)、急性髓性白血病(AML)、滤泡性淋巴瘤(FL)和套细胞淋巴瘤(MCL)。

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