药品生产企业如何考察药品稳定性

添加日期：2017年1月22日 阅读：1540

对于药品生产企业中非研发人员来说，我们应当如何认识、理解药品稳定性问题?今天，就以上这个问题，谈谈个人的理解与看法，希望能抛砖引玉。

药品商业批生产阶段，稳定性分析的目的和工作内容是什么?

对于非研发人员的我们来说，在我们手中生产的，和我们面对的是商业批药品，它们的有效期已经有了，是不能随意改变的，如要改变，则需要上报药监局批准才可以的。(比如，4、5年前，我们的头孢拉定颗粒，原有效期是3年，但发现，含量在2年多时，就低于下限90%了，所以，经报备后缩短为现在的2年。)

1、商业批生产阶段，我们做稳定性分析的目的是什么?

1.1、对已有的有效期，是否适合，进行校验，以规避风险;如上面的“头孢拉定颗粒”例子。

1.2、对稳定性很好的药品，可考虑**其有效期，以提高企业经济效益和质量声誉;

1.3、在缺少研发阶段稳定性数据和资料的情况下，建立每个药品的基础“稳定性”图谱;

1.4、为商业批生产过程中，变更原辅料品种或增加供应商，提供可比较标准和数据，以便备案;

1.5、为商业批生产过程中，出现中等及以上级偏差时，评估其对偏差批质量的影响程度，是否可以放行;

1.6、为商业批生产管理中，研究分析产品批次之间，是否稳定，是否有显著性差异，是对**工艺验证，再验证，以及持续性工艺验证，对产品是否稳定，是否受控，的延续和深入;更是**证明的方法;

注：2010版GMP第231条持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题(如杂质含量或溶出度特性的变化)，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

2、商业批生产阶段，我们做稳定性分析的工作内容有哪些?

2.1、根据GMP要求，每年每个品种，至少留一批，做持续性稳定性考察;

2.2、考察方案(GMP害人的地方，一提的方案，马上让人产生“八股”的情绪，其实，也就是干这个活必须要考虑的几个方面问题，考虑不到，就可能得不到科学合理的结果，当然这个结果或许是预期的，或许是不想要的，处理起来很麻烦的)至少要涵盖8方面内容：

1、每种规格、每个生产批量药品的考察批次数;

2、相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法;

3、检验方法依据;

4、合格标准;

5、容器密封系统的描述;

6、试验间隔时间(测试时间点);

7、贮存条件(应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件);(比如我们现在碰到的“阴凉”贮存产品的长期稳定性试验目前是放在阴凉留样室内，而不是药典要求的标准条件问题。)

8、检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。

2.3、稳定性数据出来后，进行分析与评估，以判定，相应产品有效期是否适合，质量是否持续稳定;相应的质量标准或工艺是否需要变更调整。

责任编辑：芳芳    WWW.1168.TV    2017-1-22 10:13:15

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